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刚刚!68岁吴孟达因肝癌抢救无效去世,到底有哪些新药物新技术拯救晚期患者?

医学部ocean 无癌家园
2024-11-11

提起“达叔”吴孟达,许多影迷都不陌生,他在周星驰诸多电影中扮演的角色令人印象深刻。

但就在2月27日下午,吴孟达因肝癌救治无效去世,好友田启文表示吴孟达离开得很安详。







想必吴孟达是许多人的儿时记忆,他与周星驰的组合也成为了经典中的经典,两个人合作了《盖世豪侠》、《他来自江湖》、《赌圣》、《逃学威龙》、《鹿鼎记》等电影,给观众们留下了很深刻的印象。

据达叔的好友田启文表示,达叔在新年之前已患上肝癌,癌细胞已经扩散,可惜刚过新年便撒手人寰。小编表示听到这个消息是很震惊和心痛的,祝福达叔在另一个世界能够开开心心。


在此之余,又是老生常谈,面对如此穷凶极恶的肝癌,各位癌友们想必很想知道近年来到底有哪些新药新技术能够拯救晚期癌症患者呢?今天小编就给大家梳理下,以供参考!


中国人专属的肝癌CAR-T临床试验,初战告捷




小编在5月13日的《China Daily(中国日报网)》上获悉另外一则令人震撼人心的消息,由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究,率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”:治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

这项突破性的研究成果发表在5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上,在两项前瞻性I期研究中,患有晚期GPC3 + HCC的成年患者(Child-Pugh A)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。


截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。


其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。


目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想了解更多国内外关于CAR-T疗法的前沿进展可持续关注无癌家园网站(400-626-9916)。




众多联合方案涌现,索拉非尼、仑伐替尼独霸时代已过








CSCO指南一线治疗推荐


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国产靶向新药新星,多纳非尼超越索拉非尼

多纳非尼(donafenib)是一款口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物,是全新结构的1类新药。临床前药理研究证实,多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性,也可直接抑制各种Raf激酶,并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成,发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

最值得骄傲的是,多纳非尼也是中国首个完成一线治疗晚期肝细胞癌Ⅲ期临床试验的国产靶向新药。

在ZGDH3研究中,共纳入中国37例中心未经治疗的晚期肝细胞癌患者,随机分为多纳非尼组和索拉非尼组。

结果显示,多纳非尼组的中位总生存期(OS)显著长于索拉非尼组(12.1个月 vs 10.3个月)。两组的中位无进展生存期(PFS)无差异,客观缓解率(ORR)为4.6% vs 2.7%,疾病控制率(DCR)为30.8% vs 28.7%。而且多纳非尼组的3级及以上不良事件(AE)发生率明显低于索拉非尼组(57.4% vs 67.5%)。


小编整理了无癌家园正在招募的靶向药临床试验,若有意者可以咨询医学部400-626-9916详细评估病情。




2

T+A王炸组合出道,颠覆10年肝癌治疗格局

目前肿瘤治疗的大格局并不仅仅是单枪匹马的作战,联合治疗已经成为主流趋势,如双免疫检查点抑制剂联合、免疫检查点联合放化疗、免疫检查点联合抗血管生成药物等。

无癌家园专家分析道,在破解肝癌的免疫抑制环境上,免疫+抗血管方案可谓是一种解题新思路!这是因为肿瘤含有大量的新生血管,正是导致免疫抑制的主要原因。新生血管的结构特殊,容易渗漏,造成抗癌药物和免疫细胞难以到达病灶。


1实锤1

“T+A”源于IMbrave150试验,其初步结果最早公布在了2019年的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会上。

【研究试验数据】
1. 联合治疗组中位OS尚未达到,索拉菲尼组中位OS为13.2个月(10.4个月~NE)。2. 与索拉非尼组相比,联合治疗组患者的死亡风险降低42%(风险比为0.58),同时使疾病恶化或死亡风险降低41%(风险比为0.59)。3. 与索拉非尼组相比,联合治疗组还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间(11.2个月 vs 3.6个月)。4. 联合治疗组肿瘤的ORR达到27%,其中CRR达6%。5. 联合治疗组中位PFS为6.8个月,明显长于索拉非尼组的4.3个月。6. 根据使用RECIST 1.1标准进行的独立评估,与索拉非尼组相比,联合治疗组的ORR更高(27% vs 12%)。使用HCC mRECIST标准进行组合的ORR接近3倍(33% vs 13%)。

2

实锤2


而在5月14日国际权威杂志《NEJM(新英格兰杂志)》上公布的III期试验IMbrave150的完整数据中,揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率(12 Month OS%)数据:T+A组患者12个月生存率,达到67.2%!这一数据,也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈


3

仑伐替尼联合PD-1,初显成效

这种联合方案主要包括仑伐替尼联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗,都在指南上作为III级推荐。

在KEYNOTE-524 1b期研究中,口服仑伐替尼联合帕博利珠单抗在2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上报告,在可评估的 67 例患者中,按照mRECIST标准评价,ORR达到了 46.3%,中位PFS为9.7个月,中位OS高达20.4个月。目前,仑伐替尼+帕博利珠单抗对比仑伐替尼+安慰剂作为晚期HCC患者一线治疗的安全性和疗效的Ⅲ期临床研究(LEAP-002,NCT03713593)已经完成了患者入组,正在观察随访。









KEYNOTE-524研究结果


2020年的美国ASCO GI上,仑伐替尼联合纳武利尤单抗的1b期研究公布了数据。该研究纳入30例晚期HCC患者,随机分为6例多线耐药患者和24例未经治患者。结果显示,根据mRECIST评估,总人群的客观缓解率ORR为76.7%,疾病控制率DCR为96.7%,其中10%患者达到完全缓解(CR)。而对于既往未接受过任何治疗的患者,联合疗法一线的ORR更是高达79.2%。


4

卡瑞利珠单抗联合化疗,初步数据令人满意

一项卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX方案化疗一线治疗晚期HCC或胆道肿瘤(BTC)患者全国多中心Ⅱ期研究中,在HCC队列共有34例可评估的患者。结果显示,经确认的客观缓解率ORR为26.5%,中位无进展生存期PFS为5.5个月,中位总生存期OS尚未达到,目前仅有3例(33.3%)患者出现了疾病进展。


5

客观缓解率达50%,阿帕替尼+卡瑞利珠单抗疗效不可小觑

一项I期临床试验中,纳入了至少经过一线治疗失败的HCC患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。


结果显示,在16例可评估疗效患者中,客观缓解率ORR达到50%,疾病控制率DCR为93.8%。中位无进展生存期PFS为5.8个月,中位总生存期OS未达到。


肝癌放疗的新选择——质子治疗

质子治疗的本质是放疗,但是不同的是,采用质子线对肿瘤进行精准照射,其固有的布拉格峰原理使射线到达肿瘤之前释放较少的能量,如同放烟花一般,到底肿瘤时能量全部释放,达到较佳的杀瘤效果。

肝癌对放射治疗不甚敏感,且在采用杀伤肝癌细胞的剂量照射肝脏组织时,正常的肝细胞也受到相当的杀伤。放疗中的“劳斯莱斯”——质子治疗打破了肝癌放疗耐受的局面,我们将质子治疗成为高配版放疗。

质子治疗优于普通放疗首先是照射线不同,普通放疗是X射线,属于光子线,副作用较大,周围健康组织易受到损害;质子采用的是质子线,对人体辐射伤害小。其次,质子线照射肿瘤时会形成一个布拉格峰,简单来说就是射线的能量在到达肿瘤部位后全部释放出来,肿瘤前、后以及周边健康组织不受波及。









X射线与质子疗法治疗肝癌的比较


X射线到达人体皮肤开始就释放能量,皮炎是最常见的副作用,到达肿瘤部位能量消耗大半,有效剂量不足,且肿瘤后面还会有能量射出,健康组织无法避免受到损害。质子治疗时间较短,几分钟就可以完成治疗,一般门诊治疗后,就可以回家。

质子治疗的优势是,与其他治疗方法相比,可以实现更高的治疗反应率和90%以上的肿瘤控制率,同时肝功能不降低,与胃和肠的副作用没有增加。与X射线治疗相比,已证实质子治疗的肿瘤控制率和总生存率较高,且副作用较低。例如肝脏周边有重要的器官,肺、心脏、食管、脊柱等,X线放疗不敢保证这些器官受到损伤的程度,有可能发生严重的并发症而导致死亡。








若想了解更多关于质子治疗的相关国内外报道请持续关注无癌家园网站(400-626-9916)。


小编有话说

虽然我们很惋惜达叔罹患肝癌,但是小编仍要告诫各位癌友不要错过任何治疗的机会,以延长生存期。

最后小编提醒各位癌友,肝癌的病因特别复杂,为进一步提升肝癌治疗的效果,需要以“组合拳”,即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。此外,在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家,这样才能让广大癌友们少走弯路,得到最大的临床获益。


本文为无癌家园原创,转载需授权

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